Sarah bu yıl 34 yaşında. Üç yılını hamile kalmaya çalışarak geçirdi ve üç hamilelik kaybı yaşadı. Nedenini öğrenmek için aklına gelen her türlü üreme testini yaptırdı. Sonuçların hepsi temizdi. Anormal bir şey ortaya çıkmadı. En sıradan folik asit haplarını bile neredeyse dini bir disiplinle, bir gün bile kaçırmadan alıyordu. Sonra bugün doktor onun kalın kayıt yığınına baktı ve şöyle dedi: "Neden metabolik bir geni kontrol etmiyoruz?"

Sarah Shen, yeni basılan raporu tutuyordu ve şaşkınlıkla "MTHFR: TT genotipi" kelimelerine bakıyordu. O mektup dizisinin ne anlama geldiğine dair hiçbir fikri yoktu. Ama doktorun açıklamasını anladı.

Üç yıl boyunca her gün zamanında yuttuğu folik asitin neredeyse boşa gittiği ortaya çıktı. Yön baştan yanlıştı. Özellikle sinir bozucu olan, sonucu doğrudan etkileyebilecek bu tür metabolik değerlendirmelerin rutin gebelik öncesi kontrollerde sıklıkla atlanmasıdır.

Yeterli folik asit almak neden hala yeterli olmayabilir?

Sıradan folik asit, hücrelerin içindeki biyokimyasal reaksiyonlara doğrudan giremez. İlk önce bir dizi dönüşümden geçmesi gerekiyor. Anahtar adım, metilentetrahidrofolat redüktazın kısaltması olan MTHFR tarafından gerçekleştirilen adımdır. MTHFR geni polimorfik bir değişikliğe uğradığında kodladığı redüktazın aktivitesi önemli ölçüde düşer ve folat döngüsü son adımda takılıp kalır. Bunu bir fabrikadaki montaj hattı gibi düşünün: Sıradan folik asit ham maddedir, MTHFR ana işleme makinesidir ve aktif folat ise hattan çıkan son üründür. TT genotipi makinenin çıktısının uçurumdan düşmesi gibidir. Hammadde depoda birikiyor ama bitmiş ürün çıkmıyor. Bu metabolik darboğazdır.

Çin'de MTHFR TT genotipi nadir değildir. Yang ve diğerleri tarafından yapılan bir nüfus dağılım çalışması. (2013), TT veya CT genotipine sahip kişilerin örneklemin %78,4'ünü oluşturduğunu buldu. Bu gen değiştiğinde, sıradan folik asidin aktif form haline gelmesinden önce MTHFR tarafından işlenmesi gerekir ve TT taşıyıcılarındaki işlem verimliliği normalin yalnızca üçte biri kadardır. Sonuç olarak vücutta folik asit birikir ve gerçekte yalnızca az miktarda aktif folat mevcuttur. Metabolize edilmemiş Folik asit de birikebilir ve homosistein (Hcy) yükselmeye başlar.

Gen polimorfizmleri gerçek doğurganlık sonuçlarını nasıl etkiler?

Hcy, vasküler toksisiteye sahip metabolik bir yan üründür. Seviyesi yükseldiğinde damar endoteline zarar verir ve plasental mikrodamarların erken gelişimini etkiler. MTHFR gen polimorfizmi olan 30 çiftin yer aldığı klinik bir gözlem bu sorunu odağa çıkardı. Bu hastalar daha önce her gün normal standardın çok üzerinde 5 mg sıradan folik asit almışlardı, ancak yine de tekrarlayan düşükler, anormal sperm parametreleri veya yardımla üremede başarısızlıkla karşılaşıyorlardı. Çiftlerden bazıları zaten birden fazla gebelik kaybı yaşamıştı. Her zamanki mantığa bağlı kalırsanız, bu kadar yüksek bir dozun neden kesinlikle hiçbir şey yapmadığını açıklamak zordur. Asıl sorun vücudun onu kullanılabilir aktif bir forma dönüştürememesiydi.

Zebra balığı embriyo gelişim modeli de benzer bir metabolik yük gösterdi: Yüksek dozda sıradan folik asite maruz kalmak, embriyolarda perikardiyal ödem ve anormal vasküler gelişime yol açtı (Lian ve diğerleri, 2022). En azından bu, dönüşüm zaten engellendiğinde, sıradan folik asit dozunu körü körüne arttırmanın işe yaramayacağını gösteriyor.

Darboğazı aşan bir klinik gözlem

Bunun gibi doğal bir dönüşüm engeli olduğunda, doğrudan aktif folat takviyesi bir sonraki adımdır. Yukarıdaki çalışmadaki hastalar stratejiyi değiştirdiler: sıradan folik asidi bıraktılar ve folatın vücuttaki aktif formu olan günde 800 mikrogram 5-metiltetrahidrofolata geçtiler. Dört ay sonra 29 çift takibi tamamladı ve 13'ü doğal, 13'ü üreme yoluyla olmak üzere 26'sı gebelik elde etti. Takibi tamamlayanlar arasındaki başarı oranı %90,3 idi (Servy ve ark., 2018).

Doğrudan aktif folat takviyesi aslında MTHFR adımını atlamanın ve annenin ve erken embriyonun ihtiyaç duyduğu aktif folat seviyesini hızla yükseltmenin bir yoludur. Gen polimorfizmi olan çiftler için doğurganlık sonuçlarını iyileştirmeye çalışırken dikkate alınması gereken bir yoldur.

Aktif folata geçip geçmeyeceğine nasıl karar verilir?

Test raporunu aldığınızda genotiple başlayın. Eğer homozigot mutasyon (TT) veya heterozigot mutasyon (CT) ise bu, dönüşümde konjenital bir darboğaz olduğunu ve rutin takviyenin gerçek ihtiyacı karşılamayabileceğini gösterir. Sonra homosistein seviyelerine bakın: Eğer yükselirse, bu, metilasyon metabolizmasının zaten maddi olarak etkilendiği ve damar endotelinin sessiz stres altında olabileceği anlamına gelir. Bu iki sonucu bir araya getirin ve sıradan folik asitin aktif formla değiştirilip değiştirilmeyeceğine karar verin.

Aktif folat hammaddeleri arasında Magnafolat bir seçenektir: MTHFR dönüşümüne ihtiyaç duymadan aktif form olan 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiyumu doğrudan sağlar ve vücudun metilasyon döngüsüne doğrudan katılabilir.

Kristal yapıdan soğurma farklılıkları

Aktif formun ötesinde ham maddenin fiziksel yapısı da vücutta nasıl davranacağını etkiler. Bu bizi kristal forma getirir. Araştırmalar, 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiyumun C kristal formunun vücutta 3,7 saate kadar daha uzun ortalama kalma süresine sahip olduğunu ve daha istikrarlı bir şekilde salındığını göstermektedir. Basit bir ifadeyle bu, daha iyi emilim ve daha uzun etkili kan konsantrasyonu anlamına gelir; bu da takviyenin hem verimliliğini hem de tutarlılığını artırmaya yardımcı olur (Lian ve diğerleri, 2021). Magnafolat bu C kristal form sürecini kullanır. Belirli sıcaklık ve işleme koşulları altında stabil kalır ve dünyanın ilk Doğallaştırma folat sertifikasını geçmiştir.

Uzun süreli kullanımda güvenlik

Önyargı genellikle uzun bir süreçtir, bu nedenle takviye planının yeterince güvenli olması gerekir. Safsızlık kontrolü, aktif folatın uzun vadeli güvenliğini değerlendirmenin önemli bir parçasıdır. Çalışmalar, JK12A gibi aktif folattaki bazı oksidatif yan ürün safsızlıklarının, zebra balığı embriyo büyümesini, kalp atış hızını ve hayatta kalma oranını doza bağlı bir şekilde etkileyebileceğini bulmuştur. Üretimde, Magnafolat'ın C kristal formu bu tür safsızlıklar üzerinde sıkı kontrol sağlar ve JK12A safsızlık içeriği, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki USP farmakope standardının yalnızca onda biri kadardır.

Sarah Shen aktif folata geçti. Dördüncü gebe kalma girişiminde, 8. haftadaki ultrasonda fetal kalp atışı görüldü. Bazı insanlar için dönüşümün doğası gereği bir darboğaz vardır. Doğrudan aktif folat takviyesi bunun bir yoludur. Üreme testi sonuçlarını incelerken, hormonlar ve endometriyumun ötesinde, sıklıkla gözden kaçırılan MTHFR genotipi sıklıkla folat takviyesinin yönünü belirleyen anahtar faktördür.

________________________________________

Folat Kontrol Kartı

1. Genotipi kontrol edin: MTHFR tipi (CT/TT bir dönüşüm darboğazına işaret eder)

2. Belirteçleri kontrol edin: Hcy + serum/kırmızı kan hücresi folatı + B12 vitamini (bunlar mevcut durumu yansıtır; genler biyokimyasal belirteçlerin yerini alamaz)

3. Formu kontrol edin: sıradan folik asitin dönüşüme ihtiyacı vardır -> 6S-5-metiltetrahidrofolat, aktif form (metabolik darboğazı atlar)

4. Hammaddeyi kontrol edin: 6S konfigürasyonu + C kristal form stabilitesi + safsızlık kontrolü + Doğallaştırma folat sertifikası

Bir cümle: Genler arka planı, aktif form yolu, ham madde ise sertifikayı gösterir.

________________________________________

Referanslar

[1] Cheng ve ark. Beslenme Dergisi, 2022, 21:20. Maternal folik asit takviyesi ile konjenital kalp hastalığı riski arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, ve diğerleri. Çin'de MTHFR C677T, A1298C ve MTRR A66G Gen Polimorfizmlerinin Coğrafi Dağılımı: Han Uyruklu 15357 Yetişkinden Elde Edilen Bulgular[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ve diğerleri. Folat ve 5-Metiltetrahidrofolatın Biyolojik Özellikleri ve Uygulamaları. Çin Gıda Katkı Maddeleri, 2022, Sayı 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, ve diğerleri. MTHFR izoform taşıyıcıları. 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolat) vs folik asit: gebelik sonucunun anahtarı: bir vaka serisi[J]. Yardımlı Üreme ve Genetik Dergisi, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, ve diğerleri. Erken Embriyonik Gelişimde Folik Asit ve 6S-5-Metiltetrahidrofolat-Kalsiyumun Kardiyovasküler Toksisitesinin Değerlendirilmesi. Hücreler, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, ve diğerleri. 6S-5-Metiltetrahidrofolat Kalsiyum Tuzunun Stabil Kristal Formu C'nin Geliştirilmiş Stabilitesi, Sıçan Farmakokinetik Karşılaştırması için bir LC-MS/MS Yönteminin Yöntem Geliştirilmesi ve Doğrulanması[J]. Moleküller, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

________________________________________

[Magnafolat^®yalnızca 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiyum aktif folat ham maddesi sağlamakta olup, tüketicilere doğrudan teşhis veya tedavi tavsiyesi sağlamadığı gibi, herhangi bir hastalığa yönelik teşhis veya tedavi planı da oluşturmaz. Herhangi bir folat takviyesi veya beslenme müdahalesi kararı, bireysel genotipleme, biyokimyasal belirteçler ve tıbbi geçmişe dayanarak profesyonel bir doktor veya kayıtlı diyetisyenin rehberliğinde yapılmalıdır.

Bu makalede bahsedilen kişi Sarah, yalnızca okuyucuların bilimsel mekanizmayı anlamalarına yardımcı olmak için kullanılan kurgusal bir vakadır. Vaka ayrıntıları ve veriler yaygın olarak gözlemlenen klinik referans aralıkları dahilindedir ve belirli bir bireye atıfta bulunmaz.

Bu makaledeki nedensel iddialar, alıntı yapılan literatürde halihazırda kanıtlanmış sonuçlarla kesinlikle sınırlıdır. Vaka serisi yalnızca gözlemsel bir ipucu olarak dahil edilmiştir ve randomize kontrollü kanıtların veya bireyselleştirilmiş teşhis ve tedavinin yerini almaz. Bu makale Magnafolat'ın etkinliği, güvenliği veya uygunluğuna ilişkin herhangi bir taahhüt teşkil etmez^®veya başka bir ürün. Hammadde bilgileri yalnızca referans amaçlıdır; formülasyonlar ve nihai ürünler, geçerli yasa ve düzenlemelere uygun olarak uygunluk değerlendirmesini ayrı ayrı tamamlamalıdır.]