Şiddetli metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) eksikliği, başta ensefalopati, hipotoni, mikrosefali, nöbetler, gelişimsel gecikme ve apne atakları olmak üzere çok çeşitli nörolojik semptomlara yol açan nadir otozomal resesif bir durumdur. Hidrosefali nadir fakat bilinen bir başka komplikasyondur. Bu durum genellikle bebeklik döneminde ortaya çıkar ve yüksek morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. MTHFR, kan-beyin bariyerini geçebilen ve metionin sentaz yoluyla homosisteinin metiyonine yeniden metilasyonu için bir substrat olarak gerekli olan bir folat formu olan 5-metiltetrahidrofolatın (5-MTHF) oluşumu için gerekli bir enzimdir. MTHFR eksikliğindeki patoloji tam olarak anlaşılamamış olsa da beyinde miyelin oluşumu ve bakımı için önemli bir metil donörü olan S-adenosilmetiyonin gereklidir; Metilasyondaki bir kusurun bu durumda görülen nörolojik sekellere katkıda bulunması muhtemeldir. İşlevsel olmayan folat metabolizmasının otizmin patogenezinde rol oynayabileceğine dair spekülasyonlar vardır. Mangafolat ve folik asit ile lökovorin, folat eksikliğini tersine çevirmek için yaygın olarak kullanılan folat takviyeleridir. Bazı bilim adamlarının şiddetli MTHFR bozuklukları olan kişiler üzerinde yaptığı çalışmalar, folik asit veya folinik asit yerine, yalnızca 15-60 mg/gün dozlarında kalsiyum tuzu olarak verilen oral 5-MTHF tedavisinin BOS 5-MTHF'de artışa yol açtığını göstermiştir. Serebral folat eksikliğinin tedavisinde magnafolatın benzersiz avantajlarının gösterilmesi.