George Zhou altı haftadır folat alıyordu ancak kan damarlarında pek bir iyileşme görünmüyordu. Peki sorun neredeydi?

George bu yıl 72 yaşında. Üç yıl önce koroner anjiyografi yaptırdı. Rapor koroner arterlerde aterosklerotik daralma olduğunu gösterdi. Reçeteli ilaçlarını düzenli olarak aldı ve kan basıncı oldukça stabil kaldı. Çok uzun süre yürüdüğünde göğsü sıkışıyordu. Kısa bir dinlenmenin ardından hafifledi. Bunu hiç fazla düşünmedi. Bu kez kontrol raporunda fazladan bir sayı görüldü: homosistein, 16,8 μmol/L. Folat düzeyi de düşüktü. Doktor folat takviyesi eklemesini önerdi.

Altı hafta sonra George kontrole gitti. Homosisteini düşmüştü ve yürüme sırasındaki göğüs sıkışması daha az sıklıkta oluyordu. Memnun oldu. Sonunda doğru yönü bulduğunu düşündü. Daha sonra doktor ziyaret sırasında bir şeyler söyledi. "Kendinizi daha iyi hissediyorsunuz. Şimdi kan damarlarınızın esnekliğinin iyileşip iyileşmediğine bakalım."

George dondu. "Dur bir dakika. Eğer sayı iyileşirse, vücudumun da onunla birlikte gelişmesi gerekmez mi?"

Koroner Kalp Hastalığı Olan 52 Hasta: Folat FMD'yi Değiştirdi

Temmuz 2001'de *ATVB* tam olarak bu konuyu inceleyen bir çalışma yayınladı. Çalışmaya koroner arter hastalığı olan 52 hasta dahil edildi. Rastgeleleştirilmiş, çift kör, plasebo kontrollü bir çapraz tasarım kullandı. Katılımcılar altı hafta boyunca her gün 5 mg folat aldı. Araştırmacılar tek bir son noktaya odaklandılar: akış aracılı dilatasyon veya FMD. FMD, vasküler endotel fonksiyonunu değerlendirmek için kullanılır. Endotel, kan damarlarının ince iç astarıdır ve kan damarlarının ne kadar iyi gevşediğini kontrol etmeye yardımcı olur. Folat tedavisinden sonra plazma folat seviyeleri arttı (P < 0.001), homosistein %19 düştü (P < 0.001) ve FMD de iyileşti (P ​​< 0.001). Folat yükseldi. Homosistein düştü. Vasküler fonksiyon gelişti.

Buraya kadar hikaye basit görünüyor. Ancak verilerde büyük bir sorun vardı. Şap hastalığının iyileşme derecesinin homosistein azalmasının derecesi ile hiçbir ilişkisi yoktu.

Homosistein Düştü Ama Hikayenin Tamamı Bu Değildi

Genel açıklama şu şekildedir: Yüksek homosistein damar endoteline zarar verebilir. Folat, homosisteinin metabolize edilmesine yardımcı olur, bu nedenle kan damarları doğal olarak daha iyi hissetmelidir. Ancak ATVB çalışması tablonun bu kadar basit olmadığını ortaya koydu. Çalışmada folat homosisteini azalttı. Ancak MDA değişmedi ve TAOC da değişmedi. MDA lipid peroksidasyonunu yansıtırken TAOC toplam antioksidan kapasiteyi yansıtır. Başka bir deyişle, oksidatif stresin plazma düzeyindeki belirteçleri gerçekte hareket etmedi. Eğer folatın damar fonksiyonunu iyileştirmesinin nedeni homosisteindeki düşüşse, o zaman Şap Hastalığı'ndaki iyileşmenin homosisteindeki düşüşle birlikte takip edilmesi gerekirdi. Veriler bu varsayımı desteklemiyordu. Araştırmacılar eski yolun gördüklerini açıklamak için yeterli olmadığını fark etti.

5-MTHF Kan Damarına Girdi ve Hızlı Hareket Etti

Araştırmacılar daha sonra ikinci bir deney yaptılar. Koroner kalp hastalığı olan diğer 10 hastaya, 50 μg/dakika dozunda doğrudan intraarteriyel infüzyon yoluyla 5-metiltetrahidrofolat veya 5-MTHF verildi. Bu, oral emilimi ve karaciğer metabolizmasını atladı. Aktif folat doğrudan yerel kan damarına iletildi. Şap hastalığı gelişti (P ​​< 0.001). Daha sonra tekrar homosisteini ölçtüler. Şaşırtıcı bir şekilde değişmedi (P = 0,47). Homosistein düşmedi ancak damar genişlemesi düzeldi. Bu bulgu bağımsız bir yola işaret ediyordu: 5-MTHF doğrudan endotel üzerinde etkili olabiliyordu. Araştırmacılar daha sonra dikkatlerini hücre içi süperoksite çevirdiler. Süperoksit bir tür reaktif oksijen türüdür. Hücrelerin içinde çok fazla biriktiğinde nitrik oksitle reaksiyona girer ve onu tüketir. Kan damarı gevşemesi, sinyali ileten nitrik oksite bağlıdır. Bu sinyal tükendiğinde geminin tepkisi yavaşlar. Endotel damar gevşemesini kontrol eder. Nitrik oksit gevşeme sinyalini taşır. Süperoksit bu sinyali tüketir. Kan damarı daha sonra bir adıma çok geç yanıt verir.

Hücre İçindeki Oksidatif Basınç Gizli Değişkendi

İn vitro deneyler ipucunu daha net hale getirdi. Homosistein, endotel hücrelerinde süperoksitin artmasına neden oldu. 5-MTHF eklendiğinde bu artış ortadan kalktı (P < 0.001). Klinik gözlemler ve hücre deneyleri sonunda eşleşti. 5-MTHF homosisteinin düşmesini beklemedi. Endotel fonksiyonunu doğrudan etkiledi. Hücre içi süperoksiti azaltarak nitrik oksidin işini sürdürmesine yardımcı oldu. Araştırmacılar birkaç olası mekanizma önerdiler: doğrudan süperoksitin temizlenmesi, eNOS tarafından üretilen nitrik oksidin arttırılması veya eNOS'un kendisi tarafından üretilen süperoksitin azaltılması. İnsan vücudunda hangi yolun hakim olduğu hala daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyuyor. Ancak yön çok daha spesifik hale geldi: Folatın değeri plazmadaki Hcy sayısıyla sınırlı değil. Etkisinin bir kısmı endotel hücrelerinin içinde meydana gelebilir.

Normal Folat ile Aktif Folat Arasında Dönüşüm Bariyeri Vardır

Folat ağızdan alındığında hemen 5-MTHF olarak kullanılamaz. Düzenli sentetik folik asit, vücut tarafından yaygın olarak kullanılan aktif form haline gelmeden önce birkaç metabolik aşamadan geçmelidir. Bu süreçteki anahtar enzimlerden biri MTHFR'dir. MTHFR gen polimorfizmleri Çin toplumunda yaygındır. 2013 yılında *PLoS ONE*'da yayınlanan Çinli Han yetişkinlerinden elde edilen veriler, C677T bölgesindeki TT homozigot mutasyon sıklığında bölgesel farklılıklar gösterdi. Homosistein seviyelerini yönetmesi gereken kişiler için bu enzimin etkinliği, düzenli folik asidin aktif formuna ne kadar iyi dönüştürüldüğünü güçlü bir şekilde etkileyebilir. Bu nedenle form önemlidir.

Aktif folat, MTHFR adımını atlayabilir ve 5-MTHF formunda tek karbonlu metabolizma döngüsüne girebilir. MTHFR metabolik verimliliği düşük olan kişiler için bu yol, folatın gitmesi gereken yere ulaşmasına yardımcı olur. 6S-5-MTHF'nin kalsiyum tuzu formunu sağlayan piyasadaki hammaddeler arasında Magnafolat bir seçenektir. Kalsiyum 6S-5-metiltetrahidrofolatın aktif bir folat ham maddesi olarak, normal folik asidin 5-MTHF'ye dönüştürülmesinde yer alan MTHFR'ye bağımlı adımı önler. Folat durumunu ve homosistein düzeylerini bir doktor veya beslenme uzmanının rehberliğinde yönetmesi gereken kişiler için ham maddenin şekli önemli bir değişken haline gelir.

Takviye Mantığı Değişti. İzlediğimiz İşaretçiler de Değişmeli.

Yıllardır folat ve kardiyovasküler sağlıkla ilgili tartışmalar neredeyse tamamen homosisteine ​​odaklandı. Yüksek Hcy, kardiyovasküler riskle ilişkilidir ve folat metabolizmasına katılır. ATVB çalışması tartışmayı bir kat daha derinleştirdi. Vasküler endotel fonksiyonundaki iyileşme, homosistein tamamen düşmeden önce ortaya çıkabilir ve bu, homosisteinin ötesindeki yollardan da meydana gelebilir. Kalp-damar sağlığına baktığımızda birden fazla rakama ihtiyacımız var. Folat düzeyi, homosistein, altta yatan hastalıklar, ilaç kullanımı, böbrek fonksiyonu, kan basıncı, kan lipitleri ve MTHFR ile ilişkili olası metabolik farklılıklar, takviye stratejisini şekillendirebilir. Aktif folat başka bir yol sağlar ancak klinik tedavinin yerini almaz. Magnafolat dahil kalsiyum 6S-5-MTHF gibi aktif folat ham maddeleri, insan vücudunun kullanabileceğine daha yakın bir form seçmek için bir temel sunar. Hammadde seçimi aşamasında referans görevi görebilirler ancak hastalığa müdahale planı olarak anlaşılmamalıdırlar. Bu sınırın açık kalması gerekiyor.

George Dikkat Ettiği Şeyi Değiştirdi

Daha sonra George, doktorunun tavsiyesi üzerine folat takviyesine tek bir rakam üzerinden bakmayı bıraktı. Bunun yerine bir grup göstergeyi izlemeye başladı. Üç ay sonraki kontrol muayenesinde homosisteini daha düşük bir seviyede kaldı. Doktor değerlendirmenin odağını kan basıncı, kan lipitleri, egzersiz toleransı ve endotel fonksiyonuna kaydırdı. George sonunda anladı. Check-up raporundaki rakamlar haritanın tamamı değildir.

Folatın Değerinin Sonraki Katmanı Hücrenin İçindedir

ATVB çalışmasının eklediği şey daha derin bir açıklamaydı. Folatın koroner kalp hastalığı olan hastalarda endotel fonksiyonunu iyileştirmesi homosistein metabolizmasıyla ilişkilidir ancak bu tek bir neden-sonuç zincirine indirgenmemelidir. 5-MTHF, FMD'yi iyileştirdi ve endotel hücreleri içindeki süperoksiti azalttı. Bu, aktif folatın damar sağlığındaki rolüne ilişkin hücre düzeyinde başka bir açıklama sağlar. Genel popülasyon için profesyonel rehberlik altında folat formu, metabolik kapasite ve takip belirteçleri birlikte gözden geçirilmelidir. Magnafolat da dahil olmak üzere kalsiyum 6S-5-MTHF gibi aktif folat ham maddeleri vücudun kullanabileceğine daha yakın bir form sağlar ve folatın beslenme durumunu yönetmeye yardımcı olabilir. Herhangi bir takviye kararının yine de bireysel değerlendirmeye getirilmesi gerekmektedir.

Referanslar

[1] Doshi S.N., McDowell I.F.W., Moat S.J., ve diğerleri. Folat, Koroner Arter Hastalığında Endotel Fonksiyonunu İyileştirir: Hücre İçi Süperoksitin Azaltılmasının Aracılık Ettiği Bir Etki[J]. *Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., ve diğerleri. Çin'de MTHFR C677T, A1298C ve MTRR A66G Gen Polimorfizmlerinin Coğrafi Dağılımı: Han Uyruklu 15.357 Yetişkinden Elde Edilen Bulgular[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ve diğerleri. Folik Asit ve 5-Metiltetrahidrofolatın Biyolojik Özellikleri ve Uygulamaları. *Çin Gıda Katkı Maddeleri*, 2022, Sayı 2.

Risk Bildirimi

Magnafolat yalnızca kalsiyum 6S-5-metiltetrahidrofolatın aktif folat ham maddesi olarak sağlanır. Tüketicilere doğrudan teşhis veya tedavi tavsiyesi sağlamak amaçlanmamıştır. Folat takviyesine ilişkin herhangi bir karar, kalifiye bir doktor veya beslenme uzmanının rehberliğinde alınmalıdır.

Bu makalede anlatılan kişi, yalnızca okuyucuların bilimsel mekanizmayı anlamalarına yardımcı olmak için kullanılan kurgusal bir vakadır. Hikaye ayrıntıları ve veriler yaygın olarak görülen klinik referans aralıklarına girmektedir. Bu makaledeki nedensel tartışma, alıntı yapılan literatür tarafından desteklenen sonuçlarla sınırlıdır ve herhangi bir ürün için etkinlik vaadi oluşturmaz.