Sarah bu yıl 31 yaşında. Daha önce bir kez erken biyokimyasal gebelik geçirmişti. Biraz zaman geçti ama iş hamile kalmaya geldiğinde hâlâ tamamen rahatlamakta zorlanıyor. Tekrar denemeden önceki üç ay boyunca standart bir plana göre her gün folat aldı. Ne zaman telefonunun alarmı çalsa, takviyeye uzanıyordu. Nadiren bir dozu atlıyordu. Gebelik öncesi muayenesinde rapordaki numarayı görünce muayene odasının dışında uzun süre hareket etmeden oturdu.

Homosistein: 12,5 μmol/L.

Raporu teslim ederken, "Her gün folat alıyorum" dedi. Sesi gergindi. "Neden hala yüksek?"

Doktor önce test sonuçlarına baktı. "Henüz endişelenmemeye çalışın. 12,5 μmol/L seviyesinin diğer göstergelerle birlikte yorumlanması gerekiyor ve ayrıca takip testlerine de ihtiyacımız olacak."

"Bu yeterince almadığım anlamına mı geliyor?"

Doktor, "Aldığınız miktar resmin yalnızca bir kısmıdır" dedi. "Ayrıca vücudunuzun daha sonra folatı kullanıp kullanamayacağını da bilmemiz gerekiyor. B12 vitamini, B6 vitamini, böbrek fonksiyonu, tiroid fonksiyonu, beslenme alışkanlıkları ve ilaçların tümü bu sonucu etkileyebilir."

Sarah raporun kenarını tuttu ve durakladı. “Biyokimyasal hamileliğimle ilgili olabilir mi?”

Doktor, raporu ona doğru çevirerek, "Önce neyi test edebileceğimizi açıklığa kavuşturalım" dedi. "Bir raporun amacı bizi korkutmak değil, bize bir yön göstermektir."

Hamileliğe hazırlanırken birçok kişi en çok takviyelerini alıp almadıklarına ve herhangi bir dozu kaçırıp kaçırmadıklarına odaklanır. Bunlar önemli tabii. Ancak folat vücuda girdiğinde iş bitmez. Hala özümsenmesi, dönüştürülmesi ve kullanılması gerekiyor. Metabolizma kişiden kişiye değişir, dolayısıyla aynı takviye yaklaşımı farklı laboratuvar sonuçlarına yol açabilir.

▍816 Hamile Kadına İlişkin Verilerden Neler Öğrenebiliriz?

2001 yılında Obstetrik ve Jinekoloji Araştırmaları Dergisi, 6 ila 12 haftalık hamile olan 816 kadını kapsayan bir çalışma yayınladı. Araştırmacılar homosistein düzeylerini ölçtüler ve MTHFR C677T genotiplerini analiz ettiler. Çalışma popülasyonunun %34,3'ü CC genotipine, %49,0'ı CT genotipine ve %16,7'si TT genotipine sahipti. 

Araştırmacılar plazma homosistein verilerinin yanı sıra genotipi de incelediklerinde, TT genotipine sahip kadınların ortalama plazma homosistein düzeyinin 6,91 nmol/mL olduğunu buldular; bu, CC grubunda 5,67 nmol/mL'den ve CT grubunda 5,80 nmol/mL'den yüksekti. Gruplar arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlıydı.

Sarah sayılara baktı. “Peki TT genotipine sahip olmak bir şeylerin kesinlikle ters gideceği anlamına mı geliyor?”

"Hayır" dedi doktor. "Bir genotip olası metabolik farklılıkları gösterebilir, ancak hamilelik sonuçları yalnızca bu faktöre dayanarak tahmin edilemez."

Çalışma 749 katılımcının tam gebelik sonuç verilerini içeriyordu. Yüksek homosistein grubundaki 35 kadından 2'sinde şiddetli preeklampsi gelişti. Homosistein düzeyleri normal aralıkta olan 714 kadından 5'inde şiddetli preeklampsi gelişti. Ölü doğum verilerinde de bir fark vardı: Yüksek homosistein grubunda 35 kişiden 2'si, normal aralık grubundaki 714 kişiden 10'u. Yine de bu rakamlar istatistiksel ilişkileri açıklamaktadır. Bunlar, yüksek bir işaretin kaçınılmaz olarak belirli bir sonuca yol açacağı anlamına gelmez.

“Şimdi neye dikkat etmeliyim?” Sarah sordu.

Doktor, "Önemli olan önce kendinizi korkutmamak" dedi. "Homosistein yükselmişse, nasıl takviye yapılacağına karar vermeden önce sebebini belirleyin."

▍Homosistein Düzeyleri Neden Yükselebilir?

Homosistein, amino asit metabolizmasının bir ara ürünüdür. Vücut onu remetilasyon yoluyla metionine dönüştürebilir veya transsülfürasyon yoluyla daha sonraki metabolizmaya yönlendirebilir. Folat, B12 vitamini ve B6 vitamini gibi besinlerin tümü bu süreçlerde rol oynar. Folik asit vücuda girdikten sonra birkaç dönüşüm adımından geçmesi gerekir. MTHFR, ilgili en önemli enzimlerden biridir. 5-MTHF olarak da bilinen 6S-5-Metiltetrahidropteroik asitin üretilmesine yardımcı olur. 

5-MTHF, homosisteinin yeniden metilasyonuna katılabilir. Ancak işi tek başına yapmıyor; B12 vitamini ve ilgili enzim sistemleri de gereklidir. Sarah, "Aldığım normal folik asit ile 6S-5-Metiltetrahidropteroik asit arasındaki gerçek fark nedir?" diye sordu. Doktor, "Düzenli folik asidin vücutta dönüştürülmesi gerekiyor" dedi. "6S-5-Metiltetrahidropteroik asit, folatın aktif bir formudur ve MTHFR adımını atlayabilir." "O halde TT genotipine sahip herkes 6S-5-Metiltetrahidropteroik asite mi geçmeli?" Doktor başını salladı.

"Bu kadar basit değil. TT genotipi, MTHFR aktivitesinin azalmasıyla ilişkilidir, ancak homosisteinin yükselmesinin olası tek nedeni bu değildir. B12 vitamini eksikliği, yetersiz B6 vitamini, bozulmuş böbrek fonksiyonu, tiroid fonksiyon bozukluğu, beslenme düzeni, sigara, alkol tüketimi ve bazı ilaçların tümü sonucu etkileyebilir." Sara anladı. "Öyleyse önce neler olduğunu öğrenmem gerekiyor. Yeterli olmadığını düşündüğüm için dozu artırmamalı mıyım?"

"Doğru. Önce değerlendir, sonra karar ver." MTHFR C677T lokusu genetik polimorfizmlere sahiptir. TT genotipine sahip kişiler daha düşük MTHFR enzim aktivitesine sahip olabilir ve bu da bazı bireylerde 6S-5-Metiltetrahidropteroik asit üretiminin verimliliğini etkileyebilir. Homosistein yükselirse veya rutin takviye sonrasında seviyeler referans aralığının dışında kalırsa aktif folat takviyesi seçenekleri bir doktor veya beslenme uzmanıyla tartışılabilir. 

▍Metabolizma Darboğaza Girdiğinde Takviye Şeklinin Değiştirilmesi Gerekebilir

Hamileliğe hazırlanan kadınlar için (özellikle olumsuz gebelik sonuçları geçmişi olan veya rutin takviyeye rağmen homosisteini sürekli yüksek olanlar) aşağıdaki sorular bir doktorla veya beslenme uzmanıyla tartışmaya değer olabilir. İlk önce metabolik temeli düşünün. Örneğin MTHFR C677T polimorfizmi var mı? Daha sonra kan belirteçlerini gözden geçirin. Homosistein referans aralığında mı? Tekrar izleme gerekli mi? Bireyin folat ve B12 vitamini durumu nedir? Bu faktörlerin birlikte değerlendirilmesi gerekmektedir. Son olarak, bireysel duruma göre takviye stratejisini ayarlayın. Dönüşüm konusunda kanıtlanmış sınırlamaları olan kişiler için, 6S-5-Metiltetrahidropteroik asidin aktif bir formuyla doğrudan takviye etmek, kalifiye bir profesyonelle tartışmaya değer bir seçenek olabilir. 5-MTHF zaten aktif olduğundan MTHFR basamağı yoluyla dönüşüm gerektirmez ve homosistein remetilasyonuna katılabilir.

Magnafolat ilgili içerik bilgisi için referans olarak kullanılabilir. 6S-5-Metiltetrahidropteroik asit kalsiyumun stabil Kristal Form C'sindeki aktif bir folattır. Zebra balığı embriyo modellerini kullanan araştırmalar, yüksek dozda geleneksel sentetik folik asitin anormal kardiyovasküler gelişimle ilişkili olabileceğini öne sürdü. Aynı doz aralığında Magnafolat, kardiyovasküler toksisite veya embriyonik gelişimsel kusurlar göstermedi. Şangay Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi tarafından yürütülen toksikolojik değerlendirme ayrıca Magnafolat'ın pratik toksik olmayan sınıflandırmayı karşıladığını gösterdi. Ancak hayvan çalışmaları doğrudan insanlara yansıtılamaz. Takviyenin şekli ve miktarı her zaman bireysel test sonuçlarına ve profesyonel rehberliğe dayanmalıdır. Tek bir iddiayla karşılaştınız diye planınızı değiştirmek için acele etmeyin. Hamileliğe hazırlanırken daha istikrarlı bir yaklaşım benimsemek uzun vadede genellikle daha az streslidir.

▍Sarah Daha Sonra Ne Yaptı?

Daha ileri testleri tamamladıktan sonra Sarah, MTHFR C677T TT genotipine sahip olduğunu ve homosisteinin yüksek olduğunu doğruladı. Kendi başına dozajını artırmadı. Ayrıca tek bir genetik rapor yüzünden gebelik öncesi planının tamamını da çöpe atmadı.

“İlk önce ne yapmalıyım?” diye sordu.

Doktor takip testlerini dosyasına yazdı. "Folat, B12 vitamini ve homosisteini planlandığı gibi tekrar kontrol edin. Ayrıca değerlendirme sonuçlarına göre takviye planınızı da ayarlayabiliriz. Her adımda kayıt tutun."

Sarah başını salladı, sonra daha önce olanları yeniden düşündü. "Peki ya geçen sefer?"

Doktor elinde kalemle durakladı. "Bu çoktan geçti. Bu sefer şu anda yapabileceklerinize odaklanın."

Daha sonra Sarah beslenme müdahale planını profesyonel rehberlik altında ayarladı.

Üçüncü hamile kalma girişiminin ardından yapılan hamilelik muayenesi, implantasyonun başarılı olduğunu gösterdi. Sonraki takip testleri sırasında ilgili kan biyokimyasal belirteçleri klinik referans aralıkları içerisinde kaldı. Bu sonuç tek bir besin maddesine atfedilemez ve diğer gebelik öncesi değerlendirmelerin veya doğum öncesi kontrollerin yerini alamaz. Sarah takip raporunu aldığı gün onu katlayıp çantasına koydu. Tekrar tekrar bakmak için onu çıkarmaya devam etmedi.  Neyi test edeceğinizi ve kime soracağınızı öğrendikten sonra kaygı, etkisinin bir kısmını kaybetme eğilimindedir.

▍Folat Metabolizması Durumuna İlişkin Hızlı Kılavuz

CC Genotipi (Vahşi Tip)

Homosistein normal aralıkta olduğunda rutin takviye yaklaşımı genellikle uygundur. Folat ihtiyaçları genellikle 200 μg'a kadar düşük dozlu bir takviye planı dahilinde değerlendirilebilir, daha sonra bireysel diyete ve profesyonel tavsiyeye göre ayarlanabilir.

CT Genotipi (Heterozigot)

Homosistein sınırda veya hafif yüksekse diyet faktörleri ve folat durumunun yanı sıra dinamik izleme düşünülebilir. Takviye seçenekleri nitelikli bir profesyonelle tartışılabilir.

TT Genotipi (Homozigot)

Homosistein önemli ölçüde yükselmişse ileri değerlendirme önerilir. Gerektiğinde 5-MTHF takviyesi gibi aktif folat seçenekleri profesyonel rehberlik altında tartışılabilir.

Düzenli folik asit vücutta dönüşüm gerektirirken 5-MTHF, MTHFR adımını atlayabilir.

Düzenli folat takviyesine rağmen homosistein yüksek kalıyorsa hemen sonuca varmaya gerek yoktur.

Test sonuçlarınızı bir doktora veya beslenme uzmanına götürün. Genotip, beslenme durumu, yaşam tarzı alışkanlıkları ve ilgili incelemelere birlikte bakmak size uygun yaklaşımı belirlemenizi kolaylaştırır.

---

Referanslar

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, ve diğerleri. Gebe Kadınlarda Plazma Homosistein Konsantrasyonu ile Metilentetrahidrofolat Redüktaz Gen Polimorfizmi Arasındaki İlişki[J]. Obstetrik ve Jinekoloji Araştırmaları Dergisi, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, ve diğerleri. Çin'de MTHFR C677T, A1298C ve MTRR A66G Gen Polimorfizmlerinin Coğrafi Dağılımı: Han Uyruklu 15357 Yetişkinden Elde Edilen Bulgular[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, ve diğerleri. Folat ve 5-Metiltetrahidropteroik Asitin[J] Biyolojik Özellikleri ve Uygulamaları. Çin Gıda Katkı Maddeleri, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, ve diğerleri. Erken Embriyonik Gelişimde Folik Asit ve 6S-5-Metiltetrahidrofolat-Kalsiyumun Kardiyovasküler Toksisitesinin Değerlendirilmesi[J]. Hücreler, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, ve diğerleri. 6S-5-Metiltetrahidropteroik Asit Kalsiyumun[J] Gıda Güvenliği Değerlendirmesi. Tıbbi Sınırlar, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, ve diğerleri. 6S-5-Metiltetrahidrofolat Kalsiyum Tuzunun Stabil Kristal Formu C'nin Geliştirilmiş Stabilitesi, Sıçan Farmakokinetik Karşılaştırması için bir LC-MS/MS Yönteminin Yöntem Geliştirilmesi ve Doğrulanması[J]. Moleküller, 2021, 26(19):6011.

Risk Uyarısı: Magnafolat^®yalnızca aktif bir folat bileşeni olan 6S-5-Metiltetrahidropteroik asit kalsiyum hakkında referans bilgisi olarak sağlanmıştır. Tüketicilere doğrudan teşhis, tedavi veya kişiselleştirilmiş takviye tavsiyesi sağlamaz. Bu makalede açıklanan kişiler kurgusaldır ve yalnızca okuyucuların ilgili mekanizmaları anlamalarına yardımcı olmak için kullanılmıştır. Folat takviyesine ilişkin herhangi bir karar, bireysel test sonuçlarına dayanmalı ve bir doktor veya beslenme uzmanının rehberliği altında alınmalıdır.