Michael Zhou 52 yaşında. Geçen yılki şirket sağlık kontrolünde kan raporundaki bir rakamın işaretli olduğu ortaya çıktı: homosistein.  

18,6 μmol/L — referans aralığının üzerinde. Doktoru bunun kardiyovasküler riskle bağlantılı olduğunu söyledi ve günlük folat takviyesi önerdi. Yani tam olarak bunu yaptı.  

0,4 mg. Günde bir tablet. Altı ay aralıksız. Takip testinde bu sayı 18,2 idi. 0,4 oranında düşüş; klinik olarak konuşursak, neredeyse hiç değişiklik yok.

Michael bunu anlayamıyordu. Folatı zamanında almıştı. Yaşam tarzı daha da kötüleşmemişti. Ancak sanki sistemdeki bir şey hareket etmiyormuş gibi sayı sabit görünüyordu.

Daha sonra doktoru yaklaşımı değiştirdi: folik asit almayı bırakın ve bilimsel olarak 6S-5-metiltetrahidrofolat olarak bilinen aktif folata geçin. Michael aradaki farkı gerçekten anlamadı. Tek bildiği şuydu: Altı aylık takviyeden sonra hiçbir şey olmamış gibi hissediyordu.

▍72 hasta, günde 15 mg aktif folat, üç ay

Bu "tamamlanmış ama sanki ben yapmamışım gibi" kafa karışıklığına, 2006 yılında Journal of Cardiovasküler Farmakoloji dergisinde yayınlanan randomize kontrollü bir klinik araştırmada en azından kısmen değinildi. Çalışmaya orta derecede hiperhomosisteinemisi olan 72 hasta dahil edildi. Bağışıklık hastalıkları, kanser öyküsü veya kronik böbrek yetmezliği olan kişiler çalışma dışı bırakıldı. Kayıttan sonra katılımcılar rastgele iki gruba ayrıldı. Tedavi grubu üç ay boyunca günde 15 mg 6S-5-metiltetrahidrofolat aldı.

Üç ay sonra tedavi grubunda önemli bir değişiklik ortaya çıktı: plazma toplam glutatyonu veya GSH azaldı.  P = 0,002.

▍GSH düştü ancak redoks durumu dengeye yaklaştı

GSH vücudun en önemli azaltıcı antioksidanlarından biridir. İnsanlar bunun düştüğünü gördüklerinde genel varsayım basittir: oksidatif hasar artmıştır ve GSH yoğun bir şekilde tüketilmektedir. Ancak araştırmacılar tam tersi bir sonuca ulaştı. Anahtar aynı metabolik çatalda yatıyor.

Homosistein veya Hcy'nin vücutta iki ana yolu vardır. Bunlardan biri remetilasyon yoludur: 5-MTHF tarafından sağlanan metil gruplarıyla Hcy tekrar metiyonine dönüştürülür. Diğeri ise transsülfürasyon yoludur: Hcy, enzim güdümlü reaksiyonlar yoluyla GSH sentezi için gerekli bir hammadde olan sisteine ​​dönüştürülür.

Bunu bir yol ayrımı olarak düşünün. 5-MTHF yeterli olduğunda, daha fazla Hcy remetilasyon şeridine doğru hareket eder. Transsülfürasyon şeridine daha az "araba" giriyor. Aşağı yönde daha az ham madde aktığında, üretilen toplam GSH miktarı da düşer.

Aynı zamanda Hcy'nin kendisi de keskin bir şekilde düşerek vasküler endotelin oksidatif uyarımını azaltır. Serbest radikalleri temizlemek için GSH'ye daha az sıklıkla başvurulur.

Daha az hammadde. Daha az tüketim.  Sayı düşüyor ancak sistem daha az yük altında. Bu bir bozulma belirtisi değil. Yük hafifledikçe vücudun daha dengeli bir duruma geçtiğini gösteriyor.

▍52 katlık bir konsantrasyon değişikliği biyoyararlanım açığına işaret eder

Üç aylık tedavi süresi sonunda 5-MTHF grubunda serum folat düzeyi 4,4 μg/L'den 230,0 μg/L'ye yükseldi.  P < 0,0001. Bu yaklaşık 50 katlık bir artış anlamına geliyor. Kontrol grubu aynı dönemde yalnızca sınırlı bir değişiklik gösterdi.

Bu boşluk bize önemli bir şey söylüyor: 5-MTHF vücuda girdiğinde MTHFR enzim indirgeme adımından geçmesine gerek yok. Folat metabolik yoluna aktif formuyla doğrudan girer ve dokular tarafından hızla emilip kullanılabilir. Bu, doktorların zaman zaman gördüğü klinik modeli açıklamaya yardımcı olur.

Bazı hastalar uzun süre folik asit alır. Serum folat düzeyleri yükseliyor ancak homosistein hâlâ düşmüyor. Bunun nedeni, folik asidin vücuda girdikten sonra, gerçekten biyoaktif 5-MTHF haline gelebilmesi için dihidrofolat redüktaz ve MTHFR enzimini içeren birçok indirgeme adımından geçmesi gerektiğidir. MTHFR enzim aktivitesi düşükse bu dönüşüm zinciri hiçbir zaman bitiş çizgisine ulaşamayabilir. Girişinde parça yığınları olan bir üretim hattına benziyor ama ortadaki bir makine çok yavaş çalışıyor. Ne kadar malzeme girerse girsin, bitmiş çıktı düşük kalır.

Hammadde ön tarafta birikir.  Son kullanıcı hiçbir zaman yeterli arzı elde edemez.

▍Çin nüfusunda dört kişiden biri bu enzim darboğazıyla karşı karşıya kalabilir

2013 yılında PLoS ONE'da yayınlanan ve 15.357 yetişkinin katıldığı bir araştırma, Han Çinlisi popülasyonları arasında MTHFR C677T homozigot mutasyonunun veya TT genotipinin dağılımında açık bölgesel farklılıklar buldu. Bazı kuzey illerinde TT taşıyıcı oranı %25'i aştı. TT genotipine sahip kişilerde MTHFR enzim aktivitesi, normal CC genotipine sahip kişilerin kabaca yarısı kadardır. Bu, nüfusun büyük bir kısmı için düzenli günlük folik asit takviyesinin bile metabolik son noktaya beklenenden çok daha az kullanılabilir folat sağlayabileceği anlamına gelir. Bu kişiler için doğrudan 6S-5-metiltetrahidrofolat almak, yolun ortasındaki trafik sıkışıklığını atlatmak gibidir.

▍Aktif folat bileşenini seçmek: kontrol edilmesi gereken üç şey

Bir 6S-5-metiltetrahidrofolat bileşenini seçerken birkaç nokta önemlidir. İlk olarak konfigürasyonun saf 6S olup olmadığı. 5-MTHF, 6S ve 6R olmak üzere iki konfigürasyonda mevcuttur. Sadece 6S formu biyolojik olarak aktiftir. İkincisi, depolama ve işleme sırasında bozulmayı önlemeye yardımcı olmak için kalsiyum tuzu olarak stabilize edilip edilmediğidir. Üçüncüsü, üretim sırasında toksik yabancı madde kalıntılarının ne kadar iyi kontrol edildiğidir.

Magnafolat bu koşulları karşılayan bir hammaddedir. 6S-5-metiltetrahidrofolatın kalsiyum tuzu formunu kullanır ve konfigürasyonel saflık ve stabilite için karşılık gelen bir kalite kontrol sistemine sahiptir. Burada belirtilen klinik deneyde kullanılan 5-MTHF ile aynı aktif folat kategorisine aittir. Biyoyararlanım profili, folat metabolizmasındaki son adımın verimliliğini artırmaya yardımcı olabilir.

▍Michael daha sonra farklı bir rota izledi

Michael, doktorunun tavsiyesine uyarak folik asitten 6S-5-metiltetrahidrofolat içeren bir takviyeye geçti. Başka hiçbir yaşam tarzı değişikliği yapmadı. Üç ay sonra homosistein seviyesi 12,4 μmol/L'ye düştü. Normal aralığa geri döndü. Altı ay boyunca zar zor hareket eden bir sayı, üç ay sonra form değiştikten sonra azaldı.

▍Biçim dozdan daha önemli olabilir

Hiperhomosisteinemi için standart müdahale folat artı B vitaminleridir. Çoğu kılavuz, normal MTHFR enzim aktivitesine sahip kişiler için etkili ve ekonomik olan folik asidi önermektedir. Ancak enzim aktivitesi önemli ölçüde azalmış kişiler için folik asit dozunu artırmak, dönüşüm zincirinin sonundaki yetersiz tedarik sorununu çözmez. Herkesin bu geçişi yapmasına gerek yok. Ancak birisi sürekli folat alıyorsa ve homosistein yüksek kalıyorsa, aktif folatın bir doktorla tartışılması gereken bir form olduğu söylenebilir.

Bu alt grup için doğru formu eşleştirmek, daha yüksek bir doz eklemekten daha önemli olabilir.

Referanslar:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, ve diğerleri. 5-metiltetrahidrofolat ile homosisteinin düşürülmesi: hiperhomosisteinemide redoks durumu üzerindeki etkiler[J]. Kardiyovasküler Farmakoloji Dergisi, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, ve diğerleri. Çin'de MTHFR C677T, A1298C ve MTR A66G Gen Polimorfizmlerinin Coğrafi Dağılımı: Han Uyruklu 15357 Yetişkinden Elde Edilen Bulgular[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ve diğerleri. Folat ve 5-metiltetrahidrofolatın biyolojik özellikleri ve uygulamaları. Çin Gıda Katkı Maddeleri, 2022, Sayı 2.

Risk Bildirimi:

Magnafolat^®yalnızca aktif bir folat ham maddesi olan kalsiyum 6S-5-metiltetrahidrofolat olarak sağlanır ve doğrudan tüketicilere satılmaz. Bu makaledeki teşhis veya tedaviyle ilgili her türlü içerik, kurgusal bir vakadan alınmıştır ve yalnızca okuyucuların bilimsel mekanizmayı anlamalarına yardımcı olmayı amaçlamaktadır. Folat takviyesine ilişkin herhangi bir karar, kalifiye bir doktor veya beslenme uzmanının rehberliğinde alınmalıdır. Hikayede kullanılan vaka verileri yaygın olarak görülen klinik referans aralıklarına girmektedir. Bu makaledeki herhangi bir nedensel yorum, kesinlikle alıntı yapılan literatür tarafından desteklenen sonuçlarla sınırlıdır ve herhangi bir ürün için etkinlik vaadi oluşturmaz.