Sara 29 yaşında. On yıldan fazla bir süre önce kendisine HbSS orak hücre hastalığı teşhisi konuldu. Geçen yıl, tam olarak reçete edildiği gibi her gün folik asit tabletleri aldı. Takip muayenesinde serum folat raporu iyi görünüyordu. Doktoru ona "mağazaların yeterli olduğunu" söyledi.

Ancak sadece üç ay içinde iki akut ağrı atağı geçirdi. En son test sonuçlarında birkaç rakam yan yana göze çarpıyordu: yüksek hassasiyetli C-reaktif protein yaklaşık 18 mg/L'ye yükseldi, interlökin-6 13 pg/mL'ye yakındı ve Metabolize Olmayan Folik asit veya UMFA da 130 ng/mL'ye ulaşmıştı. Takviye almayı bırakmamıştı. Ancak iltihap belirteçleri hala yüksekti.

Asıl soru folik asit vücuda girdikten sonra ne olacağıdır. Kanda tam olarak dönüşmeden kalan folik asit kalıntıları artık klinik araştırmalarda daha fazla ilgi görüyor.

2024 yılında *Indian Journal of Clinical Biochemistry*'de bir çalışma yayınlandı. Araştırma ekibi orak hücre hastalığı olan hastalara odaklandı ve Metabolize Olmayan Folik asitin bağışıklık ve inflamatuar belirteçleri nasıl etkilediğini inceledi.

Teşhis konulan 60 hastayı kaydettiler. 22'si akut ağrı dönemindeydi, 38'i stabil durumdaydı. Hepsi günlük rutinlerinin bir parçası olarak folik asit alıyordu.

Araştırmacılar ilk önce doğal öldürücü hücre aktivitesini ölçtüler. Veriler, akut atak grubu ile stabil grup arasında net bir fark olmadığını gösterdi.

Yalnızca bu sonuca baktığınızda, folik asit takviyesinin bağışıklık aktivitesini değiştirmediğini varsaymak kolay olurdu. Ancak bir sonraki veri seti farklı bir hikaye anlattı.

Katılımcıların yarısından fazlasının kanında UMFA tespit edildi. Akut atak grubunda ortanca seviye 131,8 ng/mL'ye ulaştı. Stabil grupta bu oran yalnızca 36,31 ng/mL idi.

Her iki grup da takviye yapıyordu. Ancak akut atak evresindeki hastaların kanlarında, stabil gruptakilere göre birkaç kat daha fazla Metabolize Olmamış Folik asit kaldı.

Enflamasyon belirteçleri de geniş bir boşluk gösterdi. Ortalama yüksek duyarlıklı C-reaktif protein düzeyi, akut atak grubunda 18,41 mg/L iken, stabil grupta yalnızca 2,04 mg/L idi. İnterlökin-6 da benzer bir yol izledi.

Metabolize edilmemiş Folik asit, inflamatuar belirteçlerle birlikte yükseldi. Bu, temel soruyu değiştirdi: Folik asit takviyesi sonrasında vücut onu gerçekten dönüştürüyor ve kullanıyor mu?

Genel düşünce, kandaki yüksek folat seviyesinin vücudun yeterli besin rezervine sahip olduğu anlamına geldiği yönündedir. Ancak veriler bunun o kadar basit olmadığını gösteriyor.

Çalışma, UMFA seviyesi ne kadar yüksek olursa, doğal öldürücü hücrelerin aktivitesinin de o kadar düşük olduğunu buldu. Aynı zamanda UMFA, interlökin-6 ile pozitif bir korelasyon gösterdi.

Bu ne anlama gelir?

Kanda büyük miktarda metabolize edilmemiş folik asit bulunması, hücrelerin kullanılabilir bir folat formu aldığı anlamına gelmez. Bu birikim normal bağışıklık hücresi fonksiyonuna müdahale edebilir ve daha yüksek iltihaplanma riskiyle bağlantılı olabilir.

Bu neden oldu?

İnsanların yaygın olarak aldığı sentetik folik asit, vücuda girdikten sonra doğrudan hücreler tarafından kullanılamaz. Bir dizi biyokimyasal dönüşümden geçmesi ve hücrelerin tanıyıp kullanabileceği aktif form olan 5-metiltetrahidrofolat haline gelmesi gerekir. Bu dönüşüm anahtar bir enzime bağlıdır: 5,10-metilentetrahidrofolat redüktaz veya MTHFR. Ancak her enzimin bir işlenme sınırı vardır. Folik asitin alım hızı enzimin dönüştürme kapasitesini aştığında zamanla işlenemeyen kısmı kanda birikmeye başlar. Metabolize edilmemiş Folik asit bu şekilde oluşur.

Orak hücre hastalığı olan kişilerin kronik hemolizleri vardır ve kan üretimine olan ihtiyaçları yüksektir, dolayısıyla folat ihtiyaçları zaten daha fazladır. Ancak daha fazlasını almak her zaman daha fazlasını kullanmak anlamına gelmez. Metabolik yol düzgün çalışmıyorsa, takviye edilen folik asit dönüşüm sırasında kolayca takılıp kalabilir. Ve bu metabolik darboğaz sadece nadir hastalıkları olan kişilerle sınırlı değil.

15.000'den fazla Çinli yetişkinin katıldığı bir başka araştırma, metilentetrahidrofolat redüktaz genindeki polimorfizmlerin popülasyonda yaygın olduğunu buldu. Bu genetik varyantlar metabolik enzimlerin aktivitesini azaltabilir ve dönüşüm verimliliğini sınırlayabilir. Bu gen varyantlarını taşıyan kişiler ve hamilelik gibi özel fizyolojik aşamalarda olanlar için normal sentetik folik asidin dönüşümü zaten daha az etkili olabilir.

Bu şekilde bakıldığında mantık daha da netleşiyor. Eğer ön uç dönüşüm bir darboğazsa, bu adımı atlayıp vücuda metabolizmanın daha sonraki aşamasında olan ve kullanıma hazır bir form sağlayabilir miyiz?

Cevap biyokimyasal özelliklerinde yatmaktadır. 5-metiltetrahidrofolat zaten metabolik yolun aşağısında olduğundan 5,10-metilentetrahidrofolat redüktazın veya MTHFR'nin sınırlamasını atlayabilir. Spesifik aktif konfigürasyonu olan 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiyum, insan vücudu tarafından doğrudan kullanılabilir ve biyoyararlanım açısından avantajlara sahiptir. Her iki koşulu da karşılayan çok fazla hammadde seçeneği yok. Magnafolat^®onlardan biri. Bu, 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiyumun kendisidir, dolayısıyla vücutta dönüştürülmesine gerek yoktur ve doğrudan hücresel kullanım için sağlanabilir. Hastalık tedavisi olarak değil aktif folat ham maddesi olarak konumlandırılmıştır.

Yine de aktif form her derde deva değildir.

Birisi hasta olsun, hamile olsun ya da ilgili gen polimorfizmlerini taşıdığını biliyor olsun, kesin takviye dozu ve izleme göstergeleri, tam bir değerlendirme sonrasında kalifiye bir doktor tarafından belirlenmelidir. Karmaşık bir metabolik sorunu yalnızca normal sentetik folik asit dozunu artırarak çözmeye çalışmak işe yaramayabilir.

Sarah daha sonra başka bir takip için geri döndü. Bu sefer kendisi ve doktoru sadece takviyeleri alıp almadığına odaklanmadı. UMFA, 5-MTHF ve inflamasyon belirteçlerini birlikte incelemeye başladılar. Doktor, en son test sonuçlarına göre takviyesinin hem şeklini hem de dozunu yeniden değerlendirdi. Folat takviyesi hiçbir zaman alıp almama konusunda basit bir soru olmadı.

Ne kadar girdiği bir şeydir. Vücudun gerçekte ne kadar kullanabileceği başka bir şeydir. Folik asit veya aktif folat, dozaj ve her kişinin kendi metabolik kapasitesinin birlikte değerlendirilmesi gerekir.

Referanslar:

[1] Folik Asit Takviyesi Alan Orak Hücre Hastalığı Hastalarında Metabolize Olmayan Folik Asitin İmmünoinflamatuar Belirteçler Üzerindeki Etkisi[J]. *Hindistan Klinik Biyokimya Dergisi*, 2024 Mart.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, ve diğerleri. Çin'de MTHFR C677T, A1298C ve MTRR A66G Gen Polimorfizmlerinin Coğrafi Dağılımı: Han Uyruklu 15357 Yetişkinden Elde Edilen Bulgular[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi ve diğerleri. Folik Asit ve 5-Metiltetrahidrofolatın Biyolojik Özellikleri ve Uygulamaları. *Çin Gıda Katkı Maddeleri*, 2022, Sayı 2.

Risk Uyarısı: Magnafolat^®yalnızca 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiyum aktif folat ham maddesi olarak sağlanır. Tüketicilere doğrudan teşhis veya tedavi tavsiyesi sağlamaz. Folat takviyesine ilişkin herhangi bir karar, kalifiye bir doktor veya beslenme uzmanının rehberliğinde verilmelidir. Bu yazıda anlatılan kişi, yalnızca okuyucuların bilimsel mekanizmayı anlamalarına yardımcı olmak için oluşturulmuş kurgusal bir vakadır. Hikayedeki ayrıntılı veriler yaygın olarak görülen klinik referans aralıklarına girmektedir. Bu makaledeki herhangi bir nedensel yorum, kesinlikle alıntı yapılan literatür tarafından desteklenen sonuçlarla sınırlıdır ve herhangi bir ürün için etkinlik vaadi oluşturmaz.