I. Giriş: iltihap - Kronik hastalıkların "gizli katalizörü"

Modern tıbbi araştırmalarda iltihap, anahtar olarak tanımlanmıştır. Çok sayıda kronik hastalığın geliştirilmesinde sürücü. Artritten kardiyovasküler hastalıklar, iltihaplanma yaklaşık% 50'si ile ilgilidir. küresel ölümler. Geleneksel anti-enflamatuar ilaçlar etkili bir şekilde Enflamasyonu azaltın, uzun süreli kullanımları genellikle olumsuz yan etkilere yol açar.

Son zamanlarda, dergide yayınlanan bir çalışmaYaşam Bilimleriışık tuttu 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiyumun yeni anti-enflamatuar mekanizmaları (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), Güvenli ve Etkili anti-enflamatuar tedaviler.

İi. Deneysel Tasarım: Çift Doğrulama hücresel ve hayvan modelleri ile

İyice araştırmak için Aktif folatın anti-enflamatuar etkileri, araştırma ekibi bir Hücresel deneyler ve in vivo hayvan modellerinin kombinasyonu.

Hücresel deneylerde, Fare makrofajlarını (RAW264.7), İnsanlarda gözlenen enflamatuar "sitokin fırtınası" nın taklit edilmesi. Bağışıklık sisteminin önemli bir bileşeni olan makrofajlar, LPS tarafından uyarıldığında inflamatuar yanıtlar.

İn vivo deneyler için transgenikzebra balığıkullanıldı. Bu zebra balığı, floresen yeşili nötrofillere sahiptir ve araştırmacıların görsel olarak izlemesine izin veren kırmızı floresan makrofajlar İn vivo görüntüleme yoluyla gerçek zamanlı inflamasyon dinamikleri. % 82 ile Enflamatuar yollarda insanlara genetik benzerlik, zebra balığı Uluslararası olarak uyuşturucu için "altın standart" model olarak tanınan tarama.

III. Anti-enflamatuar mekanizma: Enflamatuar kaskadın çok boyutlu hassas hedeflemesi

(1) "Enflamatuar ana anahtar" nı kapatma NF-κB

NF-κB, İnflamatuar yanıt. Etkinleştirildikten sonra, hücre çekirdeğine geçer ve Çoklu pro-enflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu başlatır.Çalışma 0.62 mm Magnafolate® Pro (MTHF-CA) NF-κB p65'in çekirdeğe translokasyonu, 5 μg/ml deksametazonun.

MTHF-CA mekanizması içerir IκBa proteinini stabilize etmek, NF-κB'yi etkili bir şekilde "kilitleme" sitoplazma ve iltihabı teşvik etmek için çekirdeğe girmesini önler. Bu bulgu, MTHF-CA'nın iltihap düzenlemesindeki temel rolünün altını çiziyor, Enflamatuar faktörlerin üretimini temel olarak engellemek.

(2) inflamatuar sitokin inhibe edilmesi Fırtına

LPS ile uyarılan modelde, Magnafolate® Pro anti-enflamatuar etkinlik.1 ug/ml LPS ile uyarılan grupla karşılaştırıldığında, tedavi 0.62 mm MTHF-CA ile anahtar inflamatuar sitokinler IL-1β seviyelerini azalttı, TNF-a ve IL-6%29.02,%43.06 ve%38.37, sırasıyla. Özellikle, bunlar 5 ug/ml deksametazon ile gözlemlenenlerden daha belirgindir. tedavi.

(3) Serbest radikalleri temizlemek ve korumak Hücre

Reaktif oksijen türleri (ROS) ilerlemede zararlı bir rol oynar inflamatuar hastalıkların.Çalışma, MTHF-CA'nın önemli ölçüde azaldığını buldu Hem hücresel hem de zebra balığı modellerinde ROS birikimi.

Hücresel deneylerde 0.62 mm MTHF-CA, RAW264.7'de ROS seviyelerini azalttı Hücreler%14.56. 1 ug/ml LPS grubuna kıyasla, MTHF-CA ROS'u inhibe etti 0.15, 0.31 ve 0.62 mm.

Zebra balığı deneylerinde, 4 mm mthf-ca azaltılmış cuso₄-indüklenen oksidatif Hasar%27.2. Hücresel bulgulara benzer şekilde, MTHF-CA ROS'u inhibe etti Zebra balığı modelinde doza bağlı bir şekilde birikim.

IV. Enflamatuar'ın önemli inhibisyonu MTHF-CA tarafından hücre alımı

Dokular hasar gördüğünde, iltihaplı Etkilenenlere bağışıklık hücrelerinin işe alınmasına yol açan yanıt ortaya çıkar alan. Bu süreci incelemek için araştırmacılar, Nötrofillerin ve makrofajların göçünü gözlemlemek için zebra balığı iltihaplanma.

Deneyde, zebra balığı kuyrukları Transsed ve daha sonra embriyo suyuna, 5 ug/ml deksametazona veya 4 saat boyunca çeşitli MTHF-CA (1, 2, 4 mm) konsantrasyonları. İle karşılaştırıldığında Tutulmamış kontrol grubu, kuyruk transeksiyonu sayısı önemli ölçüde artırdı nötrofiller ve makrofajların sırasıyla 5.28 kat ve 2.54 kat.

Daha fazla analiz bunu ortaya koyduMTHF-CA önemli ölçüde enflamatuar hücrelerin işe alınmasını inhibe etti. Özellikle, MTHF-CA azaldı Nötrofil alımı% 28.13 (1 mm),% 28.4 (2 mm) ve% 27.67 (4 mm) ve Makrofaj alımı% 41.7 (1 mm),% 31.04 (2 mm) ve% 36.2 (4 mm).

Bu sonuçlar, MTHF-CA'nın etkili bir şekilde azalttığını göstermektedir. Test edilen tüm konsantrasyonlarda inflamatuar hücrelerin işe alınması, daha iyi performans göstermesi deksametazon ve güçlü bir anti-enflamatuar olarak potansiyelini vurgulamak ajan.

V. MTHF-CA'nın anti-enflamatuar mekanizması Cuso₄-İndüklenen zebra balığı modeli

Cuso'da₄-Kuso ile indüklenen zebra balığı inflamatuar model, cuso'ya maruz kalma₄sayıda önemli bir artışa yol açtı nötrofiller ve makrofajların sırasıyla 4.05 kat ve 1.75 kat, inflamatuar bir yanıtın indüksiyonunu doğrulamak.

MTHF-CA, %35.48,%40.02 ve%47.25 inhibisyon oranları ile nötrofillerin işe alınması farklı konsantrasyonlarda,% 35.7 inhibisyon oranını aşarak Deksametazon.

Benzer şekilde, MTHF-CA makrofaj alımını%26,3 azalttı. Deksametazon ile%23.8 inhibisyon oranına kıyasla%24.93 ve%33.93.

Dahası,MTHF-CA, ifadesini etkili bir şekilde bastırdı CUSO tarafından indüklenen pro-enflamatuar sitokinler₄. Maruziyetten iki saat sonra, JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-a ve IL-1B'nin ifadesi önemli ölçüde yükseltilmiş. Bununla birlikte, 4 mM MTHF-CA ile tedavi, %40.73,%22.05,%45.32,%34.17,%30.55,%27.7 ve%51.16 inhibisyon oranları. sırasıyla.

Bu bulgular gösteriyor MTHF-CA'nın sadece NF-κB'nin nükleer translokasyonunu inhibe etmekle kalmaz ve ROS üretimi ama aynı zamanda çoklu pro-enflamatuar ifadesini de bastırır böylece genel anti-enflamatuar etkinliğini arttırır.

VI. Özet ve Görünüm: Yeni bir anti-enflamatuar yıldız olarak MTHF-CA'nın yükselişi

MTHF-CA, çok yönlü bir mekanizma ile anti-enflamatuar etkilerini uygular Bu, NF-κB aktivitesinin inhibe edilmesini, ROS seviyelerini azaltmayı, inflamatuar hücrelerin işe alınması ve ifadesinin baskılanması Pro-enflamatuar sitokinler.

Bu keşifler sadece MTHF-CA'nın iltihaptaki rolünü açıklamakla kalmaz Düzenleme, ancak aynı zamanda gelişimi için sağlam bir bilimsel temel sağlar yeni bir anti-enflamatuar ajan olarak. Geleneksel anti-enflamatuar ile karşılaştırıldığında İlaçlar, 6S-5-Metiltetrahidrofolat Kalsiyum (Magnafolat® Pro, MTHF-CA) Teklifleri daha belirgin anti-enflamatuar etkiler ve daha geniş bir düzenleyici kapsam, Önleme için daha güvenli ve daha etkili bir seçenek olarak konumlandırma ve İnflamasyona bağlı hastalıkların tedavisi.

Bilimsel Soru -Cevap: Sorularınızı cevaplamak

S: Zebra balığı deneyleri insanı tahmin edebilir mi? efektler?

A:% 82 genetik ile Enflamatuar yollarda insanlara benzerlik, zebra balığı uluslararası İlaç taraması için "altın standart" bir model olarak tanınır.

S: Bilimsel olarak aktif nasıl desteklenir folat?

A:Ürünleri tercih et C-kristal patent teknolojisi ve günlük 400-800 μg alımına sahip yeterli. Anormal metabolik genleri olan bireyler doğrudan dikkate almalıdır aktif formla takviye.

S: Magnafolate® Pro nedir?

A:Magnafolate® Pro FDA NDI tarafından sertifikalı, doğum öncesi yaygın olarak kullanılan aktif bir folat takviyesi ve bebek beslenme ürünleri.

S: JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-a ve IL-1B?

A:Bunlar anahtar Enflamatuar yanıtta yer alan moleküller ve sinyal yolları. JNK ve ERK, iltihabı düzenleyen hücre içi sinyal proteinleridir; NF-κB bir Pro-enflamatuar ekspresyonunu kontrol eden transkripsiyon faktörü sitokinler; MyD88, enflamatuar sinyalleri ileten bir adaptör proteinidir; P65 NF-κB kompleksinin bir alt birimidir; TNF-a ve IL-1B pro-enflamatuardır iltihabı tetikleyen sitokinler. MTHF-CA bunları etkili bir şekilde engeller böylece iltihabı azaltır.

S: Deksametazon nedir?

A:Deksametazon bir inhibe ederek iltihabı azaltan yaygın olarak kullanılan sentetik kortikosteroid Enflamatuar aracıların üretimi ve salınımı. Ancak, uzun vadeli kullanım bağışıklık bastırma ve osteoporoz gibi yan etkilere yol açabilir. İçinde Kontrast, 6S-5-Metiltetrahidrofolat Kalsiyum (Magnafolat® Pro, MTHF-CA) daha yüksek güvenlik ve tolere edilebilirlik.

Referans:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Anti-enflamatuar etkiler 6S-5-metiltetrahidrofolat-kalsiyum RAW264.7 hücreleri ve zebra balığı üzerinde.Yaşam Bilimleri, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.