Beyin omurilik sıvısı (BOS) tetrahidrobiopterin eksikliği olan bir hastada tedaviye dirençli depresyonun sapropterin ile başarılı bir şekilde tedavi edilmesinin ardından araştırmacılar, bu durumu ve diğer potansiyel metabolik anormallikleri araştırdı.tedaviye dirençli depresyon.

Çalışma, iyi belgelenmiş tedaviye dirençli depresyonu olan ergenlerin ve genç yetişkinlerin çok büyük bir kısmında bir tür BOS metabolit anormalliği olduğunu ve açık ara en yaygın anormalliğin normal serum folatı vedüşük L-5-metilfolat seviyesiBu, depresyonla yakından bağlantılı görünen monoamin nörotransmiterlerin üretiminde rol oynayan folatın aktif formundaki işlevsel bir eksikliği düşündürmektedir.
Araştırmacılar daha sonra bu hastaları açık bir şekilde tedavi ettiler ve bu belirgin eksikliğin tersine çevrilmesinin depresyonu iyileştirdiğine dair bazı kanıtlar buldular.